Dott.ssa Chiara Modica
- MEDICINA MOLECOLARE
- Dottorato: 30° ciclo
- Matricola: 808497
Tesi di dottorato
Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Dipartimento di Scienze della vita, Facoltà di Bioscienze e Biotecnologie
Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Farmaceutiche
Anno Accademico 2011/2012
Titolo tesi: Ruolo della Survivina nel Carcinoma Squamocellulare Cutaneo
Relatore: Carlo Pincelli
Attività di ricerca
- project
- Articles
- Oral Presentations
- Congress
- Attended progress report
- Seminars
- Workshop
- Courses
- Stays abroad
Sviluppo di molecole Decoy e anticorpi per un' azione inibitoria concomitante del recettore Met e del suo ligando HGF in cellule sensibili all'attivazione del pathway di Met.
Met è il recettore del fattore di crescita degi epatociti (HGF), dotato di attività tirosin chinasica. L'attivazione del pathway di Met ha un ruolo fondamentale durante l'embriogenesi e la rigenerazione tissutale, ma numerose evidenze presenti in letteratura mettono in luce il ruolo di Met nella patologia tumorale, sostenendo la crescita invasiva delle cellule tumorali e promuovendo l'acquisizione di un fenotipo metastatico. L'attivazione del recettore Met da parte del suo ligando, prodotto dal microambiente tumorale, ha la capacità di supportare il fenotipo trasformato, sia permettendo alla cellula di superare condizioni limite, come l'ipossia o le radiazioni ionzzanti, sia supportando l'attività di cellule, quali per esempio le cellule endoteliali. Quest'ultime risultano capaci di attivare il processo di neoangionesi tumorale, promuovendo il processo metastatico e favorendo l'espansione del tumore.
Met rappresenta un interessante bersaglio per scopi terapeutici e di conseguenza nuove molecole e/o combinazioni di esse, atte ad inibire i segnali innescati da Met, rapresentano uno strumento prezioso nella lotta alla malattia tumorale. L'obbiettivo del progetto è quello di mettere a punto una strategia per inibire contemporaneamente sia il recettore Met che il suo ligando HGF, allo scopo di migliorare la risposta terapeutica in modelli tumorali sensibili a Met.
Il nostro studio prevede l'utilizzo del DecoyMet e del MvDN30. Il DecoyMet è l'intera porzione extracellulare del recettore,capace di legare e sequestrare HGF, sottraendolo al legame con il recettore. Il suo utilizzo in forma di proteina per la terapia mirata contro Met è rimasto inesplorato. MvDN30 è la porzione monovalente chimerizzata dell' anticorpo anti-Met DN30. Il suo meccanismo d'azione si basa sulla induzione del maccanismo di 'shedding', tramite il quale il recettore bona-fide espresso a livello della membrana plasmatica viene sopposto a taglio proteolitico e susseguente degradazione, portando ad una drastica diminuzione dell' espressione di Met sulla superficie cellulare.
MvDN30 e DecoyMet verranno utilizzati in combinazione, per valutare se l'inibizione contemporanea del recettore e del suo ligando apporta ad un miglioramento della risposta terapeutica.
Dual Costant Domain-Fab: A novel strategy to improve half-life and potency of a Met therapeutic antibody.
Cignetto S., Modica C., Chiriaco C., Fontani L., Milla P., Micheli P., Comoglio PM., Vigna E.
Mol Oncol. 2016
1) "Frontiers in Regenerative Medicine"
Molecular Biotechnology Center (MBC), February 18th-20th 2015
2) 16th EMBO EMBL Science and Society Conference: Emerging Biotechnologies - Hype, hope and hard reality
EMBL Heidelberg, November 5th-6th 2015
3) Cellular Signalling and Cancer Therapy
EMBO Conference
Cavtat, Croatia May 27th-31th 2016
4) Revolutionary Road accellerating conversion of cancer biology into personalized clinical oncology
58th Annual Meeting of the Italian Cancer Society
Verona, September 5th-8th 2016
5) Making it Personal: Cancer Precision Medicine
2nd EACR-OECI Conference, Amsterdam, 13-16 March 2017
6) The Biennial Congress of the Italian Association of Cell Biology and Differentiation
ABCD, Bologna, 21-23 September 2017
ANNO 2015
Candiolo Cancer Institute:
1) Effects of MET trafficking on cancer cells growth
January 27th 2015, Emanuela Pupo
2) Does chemotherapy affect the response to anti-EGFR therapy in colorectal cancer?
March 10th 2015, Luca Lazzari
3) Neuroligin 2: a synaptic protein modulates the release of the angiogenic factor Angiopoietin 2
March 17th 2015, Elena Riccitelli
4) Somatic mutations and human diseases: the paradigm of PIK3CA mutations in cancer, CLOVES syndrome and vascular malformations
March 2015 24th, Laura Di Blasio
6) Neuroligins in nerve-tumor interactions
May 26th 2015, Laura Bizzozero
7) Genomics at the IRCC: the next generation
June 9th 2015, The Bioinformatics Center (BIC)
8) Resistance to MET inhibitors: which is the role of tumor microenvironment?
June 16th 2015, Maria Apicella
11) Role of the synaptic protein Neuroligin-2 in the onset and progression of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
September 29th 2015, Emanuele Middonti
14) VEGF removal enhances the antitumor effect of BRAF inhibition by reprogramming the circuits between cancer and stroma
November 17th 2015, Valentina Comunanza
ANNO 2015
1) Dr Normanno "Tumor heterogeneity in colon cancer: therapeutic implications"
at Candiolo Cancer Institute, January 26, 2015
2) "Il trasferimento di conoscenze in Ateneo: dalla ricerca alla valorizzazione dell'innovazione"
at the Campus Luigi Einaudi, February 3, 2015. Seminar organized by "Scuole di Dottorato" in collaboration with "Sezione Brevetti e trasferimento di Conoscenze"
3) Prof. Ciccarelli "Tumor clonal expansion and impact on treatment selection"
at Candiolo Institute, May 4, 2015
4) D-day 2015 della Scuola di Dottorato in Scienze della Vita e della Salute
"Aula Magna" at Rettorato dell'Università di Torino, September 16, 2015
5) Prof. De Maria " Therapeutic strategies on cancer stem cell targeting"
at Candiolo Institute, October 2, 2015
6) Prof. Amy Hamilton " Every Cell Has A Story - Advances in Single Cell Genomics"
at Candiolo Cancer Institute, December 2, 2015
7) Prof. Pier Giuseppe Pelicci " Regulation of self-renewal in Cancer Stem Cells"
at Candiolo Cancer Institute, December 11, 2015
8) Prof. Maria Rescigno " Immunotherapy, microbiota and cancer"
at Candiolo Cancer Institute, February 12, 2016
9) Prof. Gavin Mac Beath " A Systems Approach to Drug Discovery: Blocking EGFR Inhibitor Resistance in Colorectal Cancer"
at Candiolo Cancer Institute, March 9, 2016
10) Prof. Roberto Buccione " The transparent editorial process, data reproducibility and research integrity at EMBO"
at Candiolo Cancer Institute, March 22, 2016
11) Prof. Emmanuelle Charafe Jauffret "Breast Cancer stem Cells targeting: a new step for intratumoral heterogeneity in the light of personalized medicine"
at Candiolo Instiitute, March 25, 2016
Enabling technologies in 3D cancer organoids - Unito Polito Cancer Conference Series
Via Nizza 52, Torino. March 8-9, 2016 Torino
Corso di Citofluorimetria
Candiolo Institue, March 18, 2016